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袁钧瑛院士团队自研可穿透血脑屏障的 RIPK1 选择性抑制剂，计划 2027 开启临床试验。 这套试验最大亮点，**不是按病名随便收患者，专门筛选 RIPK1 激酶异常激活来驱动发病的人群**。如果发病机制不走这条通路，用药很难看到效果。 ✅ 优先纳入的患者类型 - 渐冻症 ALS：携带 TBK1、OPTN 突变，血液、脑脊液里 pS166-RIPK1、炎症因子 IL-8 升高的患者，证据最扎实 - 晚发性阿尔茨海默：带有 INPP5D 风险位点、小胶质细胞 RIPK1 通路活化的亚型病人；普通 Aβ 阳性、通路没激活的患者不会优先入组 - 其他候选：多发性硬化、帕金森、脑外伤、缺血性卒中，还有 RIPK1 突变引发的周期性发热自身炎症罕见病 ✅ 三大筛选判断标准 1. 生物标志物：检测磷酸化 RIPK1（pS166-RIPK1），是通路激活直接标记，搭配炎症因子一起参考 2. 基因分型：筛查 INPP5D、TBK1、OPTN、RIPK1 变异，这类基因缺陷会持续激活 RIPK1 3. 细胞转录特征：看小胶质细胞的活化谱，区分是 Aβ、tau 驱动，还是 RIPK1 神经炎症驱动 很多人不理解，同样确诊阿尔茨海默或者渐冻症，疗效差别巨大。这类脑病异质性很强，发病通路各不相同。袁钧瑛这个试验，本质就是靠标志物做亚型分层，只挑通路激活的那部分病人，提升临床试验成功概率。 目前完整官方入组标准还未正式公示，内容基于袁钧瑛多年研究成果、预临床数据以及同靶点药物研发逻辑整理。 # 袁钧瑛 #RIPK1 抑制剂 #渐冻症 #阿尔茨海默病 #神经退行性疾病 #新药临床试验

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